癌症治疗,手术成功了为什么还会突然出现复发转移?甚至很多患者一直按时复查,却仍然发现癌症复发,甚至转移?
您可能不知道,在一个鲜少被患者注意的地方,隐藏着最擅长偷袭的癌细胞,很多人甚至不知道它的存在。癌症死亡90%因为癌症转移[1],它就是重要幕后推手之一。

最擅长偷袭的微残留癌细胞
微小残留病灶(MRD)是这群偷袭者的学名,在肿瘤的治疗过程中,手术、放疗、化疗等传统治疗手段后,在传统影像学检查和血液肿瘤标志物检查中,已经看不到肿瘤的踪迹,但并不代表癌细胞不存在了。
有少量癌细胞它们还在以单个细胞或微小细胞团的形式,或潜伏或休眠的状态,悄悄潜伏等待着再次“兴风作浪”。
⚠️ 为什么这些微小残留病灶擅长偷袭?

受限于检查方式的局限性,例如在影像学检查中,CT、MRI对于<5毫米的病灶很难发现,甚至一些特殊部位如脑部、骨骼,甚至需要专门的脑MRI或骨扫描才能发现。微小残留病灶就在数量少、体积小、休眠等特性的掩护下,遵循“留得青山在,不怕没柴烧”的宗旨,成为了复发、转移的种子,逃过了常规复查和患者自我感知等重重关卡。
微残留癌细胞在等待一个机会
肿瘤治疗存在微小残留病灶是大概率事件,但是这些残留癌细胞想要引起复发和转移还需要一个契机来重新激活。
患者的易癌体质就是这些微小残留病灶卷土重来的机会。
癌症发生是内外因素共同作用的结果,易癌体质是指个体具有较高的患癌风险的体质状态,免疫系统的功能强弱构成了人体是否易患癌的重要防线。

首先,正常情况下癌细胞会被免疫系统监视并清除,患癌症这件事本就是免疫系统出现重大漏洞的体现。
其次,肿瘤微环境对肿瘤的发生、发展和免疫逃逸具有重要影响,它会抑制人体内免疫细胞的生长和活性,癌症病人患病的过程体内免疫细胞数量和质量都会出现不足。
最后,化疗、放疗是把双刃剑,在清除癌细胞的同时,也会大量破坏体内的免疫细胞。
以上因素迫使癌症患者想要摆脱易癌体质的第一步需要从改造免疫环境做起。
改造免疫环境,摆脱易癌体质
打破免疫抑制状态。癌症患者的免疫系统在肿瘤微环境(TME)的抑制下失去了应有的杀伤能力,肿瘤微环境中存在大量免疫抑制性细胞,如调节性T细胞(Treg)、髓系来源抑制细胞(MDSCs)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)等。想要清除或抑制这些“坏”细胞,免疫细胞治疗是一种较为直接的方式。

清华大学张明徽教授实验团队发现的vNKT细胞可以杀灭免疫抑制细胞MDSCs,解除免疫抑制状态,同时它还兼具其他两大免疫细胞NK细胞和CD8+T细胞的重要特征,具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力,可以非常快速地杀伤肿瘤细胞,达到改善肿瘤微环境并消除肿瘤的双重效果。[2]。
实验条件:有vNKT细胞存在的情况下,经过16个小时,近乎所有B16肿瘤细胞被杀死!
重新激活免疫系统。癌症治疗的理想状态除了杀灭癌细胞,还有激活患者自身的抗癌免疫力,过继细胞免疫治疗是一种将处理过的自体或异体的免疫细胞或免疫分子输给患者,以增强患者细胞免疫功能的方法。例如vNKT细胞过继回输,能够通过迅速增加癌症患者体内抗肿瘤细胞成分,来调动患者自身的免疫系统,对残留癌细胞进行有效的控制。
很多患者可能在不知道残留癌细胞存在的情况下才被肿瘤偷袭成功,希望这个信息差能帮助您更好的对抗肿瘤,把小小癌细胞轻松拿捏。
参考来源:
[1]Chaffer CL, Weinberg RA. A perspective on cancer cell metastasis. Science. 2011;331(6024):1559-1564.
[2]Li, Z., Y. Wu, C. Wang and M. Zhang. (2019). "Mouse CD8(+)NKT-like cells exert dual cytotoxicity against mouse tumor cells and myeloid-derived suppressor cells." Cancer Immunol Immunother 68(8): 1303-1315.