编者按:夏风拂面,盛会聚羊城,四海肝病领域医者贤才奔赴岭南。近日,第十届药物性肝损伤跨域联合学术会议暨第十一届药物性肝损伤临床和转化研究学术年会在广州召开。药物性肝损伤诊疗覆盖多专科,受保健品滥用、人口老龄化等现实因素影响,已成为临床普遍关注的公共卫生问题。《国际肝病》联合肝胆相照平台对大会主席、上海交通大学医学院附属仁济医院茅益民教授进行专访。茅益民教授立足大会办会理念与行业十年发展现状,围绕学科建设、科普落地、疑难病症诊疗痛点等业内重点议题深入交流,畅谈领域建设成果与未来发展规划,客观梳理我国药物性肝损伤防治的发展脉络与前进方向。
问
作为本次大会的主席,本次在议程设置、跨学科跨界联动上做了哪些差异化设计?您认为风湿免疫科、肿瘤科、肝病专科等多学科协作在药物性肝损伤防治中应发挥怎样的作用?
茅益民教授:今年我们在广州举办的药物性肝损伤相关会议,在议程设置上经过了全面、细致的考量。药物性肝损伤的临床诊疗涉及多个科室,不同科室的患病和诊疗经验存在明显差异,基于这一临床特点,我们结合往届办会经验,对本次大会议程进行了优化升级,整体特色可通过几个核心关键词概括。
第一,国际化。本次大会汇聚了全球药物性肝损伤领域的顶尖专家,其中6位欧美顶尖专家线下参会,2位专家线上参会,为大会搭建了高水平的国际学术交流平台。
第二,跨专业。本次大会在原有肝病科、风湿免疫科、肿瘤科、基层医疗专场的基础上,新增感染科、临床药学等相关研讨内容,聚焦感染性疾病诊疗过程中引发的肝损伤问题,进一步拓宽了多学科诊疗的研讨维度。
第三,跨行业。这是本次大会区别于往届的全新亮点,我们新增了药物警戒专属板块,聚焦制药行业药品全生命周期的药物警戒管理工作,打破了单一医疗领域的研讨局限,实现了医企跨界联动。
除此之外,大会延续了往届的优质特色板块。一方面,持续关注青年人才成长,专门设置青年论坛,为青年学者提供学术交流、展示成长的平台;另一方面,始终立足临床、服务临床,主打临床实战研讨。大会所有研讨主题均搭配对应临床病例分享,将真实临床案例与领域前沿研究进展相结合,帮助临床医生兼顾实战经验与学术新知,切实提升诊疗能力,让参会者学有所获、学以致用。
问
本次大会恰逢药肝会十周年,历经十届系列学术会议沉淀,国内药物性肝损伤领域在临床规范化、全国协作网络建设上实现了哪些标志性进步?
茅益民教授:药肝会至今已连续举办十年。十年来,我们坚持以年度学术会议为载体,搭建多层次、全方位的学术交流平台,汇聚国内外行业学者、各级医疗机构医师及青年科研人才,核心初衷是带动更多临床医生关注药物性肝损伤问题。依托这一常态化交流平台,我们持续普及药物性肝损伤相关专业知识,有效提升了广大医务人员,尤其是非肝病专科医师对该病的认知水平与临床防控意识。
在临床规范化建设方面,我们完成了药物性肝损伤指南的分层迭代与落地普及,成果十分显著。2023年,我们正式更新发布药物性肝损伤专项诊疗指南;2024年,推出适配基层医疗场景的基层版指南;2025年,面向大众发布科普版药物性肝损伤指南。系列指南的发布,为不同层级医疗机构的医师开展规范化诊疗工作,提供了权威、精准的指导依据。
同时我们深知,指南的更新发布始终落后于临床实践,因此在制定指南的基础上,我们联合领域内众多行业专家,在全国范围内开展了大量指南解读与下沉宣讲工作,覆盖各级基层医疗机构。通过系列落地推广工作,切实推动指南内容转化为临床实操规范,助力全国药物性肝损伤诊断、治疗流程的标准化、规范化发展,惠及广大患者。
问
我国近30%的药物性肝损伤与草药和保健品有关,而人口老龄化导致老年人常需服用多种药物,增加了药物性肝损伤风险。针对国内这一特殊流行病学特点,您认为未来应如何提升公众和医务人员对安全合理用药的认知?
茅益民教授:合理用药与药物性肝损伤认知普及是一项至关重要的工作。目前,民众因错误或随意服用保健品而引起的肝损伤,甚至急性肝衰竭,媒体上都有见报道,而这些药物伤肝事件本应可以避免的。与此同时,我国已进入老龄化社会,老年人群慢性疾病多发,普遍存在多重用药的情况。多种药物联合服用极易产生药物相互作用,大幅提升了药物性肝损伤的发生风险。
针对这一现状,我们目前正在全国范围内开展面向大众的药物性肝损伤科普调研。本次调研旨在全面摸清国内普通民众对药物性肝损伤的认知程度,以及大众合理用药的整体现状。待调研收尾、数据汇总分析完成后,我们将对外公布相关结果,清晰呈现国内民众对药物性肝损伤的认知覆盖率、合理用药与不合理用药人群占比,以及不同年龄段人群的合理用药差异等核心数据。
我们开展本次全国性调研的核心目的,是掌握国内大众用药认知的真实情况。唯有摸清现状,才能精准施策,针对性开展科普宣传、专项宣教等工作,有效提升公众合理用药的认知与意识。去年我们发布科普版药物性肝损伤指南,初衷也正是为了面向大众普及用药知识、规避用药风险。
合理用药认知提升并非短期工程,无法一蹴而就。目前相关工作正在稳步有序推进,未来我们也将持续深耕常态化科普教育工作,久久为功,逐步强化全民安全、合理用药理念,从源头降低药物性肝损伤的发生风险。
问
在临床实践中,药物诱导的自身免疫样肝炎与特发性自身免疫性肝炎的鉴别诊断存在哪些核心难点?目前有哪些值得关注的诊断标志物或者诊断特点?
茅益民教授:药物诱导的自身免疫样肝炎与特发性自身免疫性肝炎的鉴别诊断是临床诊疗的重点难点,也是当前领域内的研究热点。
目前临床上尚无特异性诊断标志物能够直接区分两种病症,无法通过单一指标直接判定患者为药物诱导的自身免疫样肝炎或特发性自身免疫性肝炎,这也是二者鉴别诊断的核心困境。
因此,临床接诊合并自身免疫特征的肝损伤患者时,首要且关键的步骤是详细追溯患者的药物暴露史。若无药物暴露史,则可直接排除药物诱导的自身免疫样肝炎的诊断;若患者存在明确药物暴露史,且肝损伤伴随自身免疫相关特征,均需纳入药物诱导的自身免疫样肝炎疑似病例范畴。
这一诊疗原则也被最新欧洲自身免疫性肝炎(AIH)指南,以及近两年发布的药物诱导自身免疫样肝炎国际共识所明确。临床针对这类疑似患者,通常需要完善肝穿刺检查,但仅依靠肝穿刺病理报告,依旧无法精准区分两种疾病,不能作为最终确诊依据。
现阶段临床主要依托多项临床特征、诊疗反应及长期随访结果进行综合鉴别,具体可参考几方面依据。第一是转氨酶指标差异,相关研究显示,特发性自身免疫性肝炎患者的转氨酶水平多维持在两三百单位(U/L),而药物诱导的肝损伤,无论是否合并自身免疫特征,患者转氨酶水平通常显著更高,甚至可高达上千单位。因此,存在药物暴露史的急性肝损伤患者,临床可优先偏向药物诱导的自身免疫样肝炎的诊断。
第二是肝纤维化与肝硬化表现差异。药物诱导的自身免疫样肝炎极少进展为肝硬化,而特发性自身免疫性肝炎患者病程进展中,可出现严重肝纤维化甚至肝硬化。因此,若患者初诊时已存在肝硬化或重度肝纤维化表现,临床可优先考虑特发性自身免疫性肝炎。
第三是激素治疗后的病情应答差异。两类疾病临床均常采用激素或免疫抑制剂治疗,可通过停药后的病情变化辅助鉴别。若患者经激素治疗后病情缓解,停药后病情复发、指标反弹,大概率为特发性自身免疫性肝炎;若患者停药后病情稳定,长期随访无复发反弹,则更倾向于药物诱导的自身免疫样肝炎。
综上,两种疾病的鉴别诊断无法依靠单一检查、单一指标或短期诊疗结果判定,长期随访是关键。尤其需要重点观察患者停用激素后的病程演变与病情状态,通过长期随访结果,最终明确患者的具体病因与疾病类型。这也是目前临床鉴别两类疾病的核心诊疗思路。
