编者按：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）已成为全球高发的慢性肝病，肠道微生态与肝脏健康的关联研究为其防控提供了全新视角。在刚刚落幕的第76届美国肝病研究学会年会（AASLD 2025）上，司徒维基（Wai-Kay Seto）教授团队的 “乳酸乳球菌合生元预防MASLD” 研究凭借创新设计与显著成果荣获大会研究者奖，引发广泛关注。为深入解读该研究的科学逻辑、核心发现及临床价值，我们特别邀请司徒维基教授与研究核心成员张赛赛博士共同接受专访，结合研究细节、背后思路及未来规划展开深度分享，同时呈现团队在肝癌 AI 病理诊断领域的突破性进展，为肝病领域同仁提供前沿参考。相关内容整理如下。

《国际肝病》

基于该项研究，请您首先为我们介绍一下，为何选择基于乳酸乳球菌的合生元来预防MASLD？其理论依据是什么？

张赛赛博士：我们选择以乳酸乳球菌为核心构建合生元，核心理论依据来自前期基础研究发现：在人源化菌群小鼠模型中，健康供体来源的受体小鼠粪便中，乳酸乳球菌的丰度显著富集，同时伴随生物素合成通道的明显激活，以及三羧酸循环关键代谢物富马酸的水平显著升高。基于这“益生菌-代谢物”的协同关联特征，我们创新性地设计了以乳酸乳球菌为核心，联合生物素与富马酸的复合合生元配方，旨在通过多组分协同作用，实现对MASLD的早期干预。

司徒伟基教授：这项研究的思路是团队共同探索的结果。我们长期关注肠道微生态与肝病的关联，核心逻辑源于 “肝肠轴” 的基础生理机制，即肠道吸收的营养物质与代谢产物会通过门静脉直达肝脏，两者存在天然的紧密联系。但此前肠道微生态与肝病的相关研究相对有限，而MASLD的核心风险因素（如肥胖、糖尿病）均与肠道微生态失衡存在密切关联，这让我们意识到，通过规范、严谨的科学方法探索肠道微生态对MASLD的影响，具备明确的可行性。我们希望验证：肠道微生态是否能直接影响代谢性脂肪肝的发生发展，以及益生菌或相关代谢产品能否成为干预该疾病的有效工具。此次能在 AASLD大会上公布研究结果，我们也感到十分欣慰。

《国际肝病》

关于该项研究的设计，请教您人类菌群关联小鼠模型是如何构建以模拟MASLD的？合生元干预的具体方案是什么？

张赛赛博士：在模型构建方面，我们采用“抗生素去菌+粪菌移植”的两步法：首先使用广谱混合抗生素对小鼠原有肠道菌群进行减量处理，模拟“无菌状态”；随后将健康人群与MASLD患者的新鲜粪菌通过灌胃方式移植至上述小鼠体内，待菌群定植稳定后，给予小鼠高脂饮食持续干预，最终构建出兼具人类肠道菌群特征与 MASLD 病理表现（如肝脏脂肪变性、脂代谢异常）的人源化菌群 MASLD小鼠模型。该模型能更贴近人类临床场景，减少小鼠自身菌群对实验结果的干扰。

在干预方案设计上，我们筛选了安全高活性的多种乳酸乳球菌菌株，搭配生物素与富马酸构建合生元配方，并设置了预防组与治疗组进行对照研究：预防组在小鼠启动高脂饮食前即开始给予合生元干预，持续至高脂饮食干预结束；治疗组则在小鼠经病理证实 MASLD 形成后，再启动合生元干预，通过对比明确不同疾病阶段下合生元的作用效果。

《国际肝病》

该模型中的菌群与人体正常菌群是否存在差异？您是如何解决这方面问题的？

司徒伟基教授：人体肠道微生态本身包含多种菌群，乳酸乳球菌在正常人体肠道中也天然存在，关键差异在于其浓度，自然状态下的浓度不足以对疾病发展产生显著影响。而我们的研究通过精准配比，提升了乳酸乳球菌的浓度，并联合其相关功能代谢物，最终证实该组合对预防代谢性脂肪肝具有积极作用。需要强调的是，单一益生菌很难实现对MASLD的根治，这类疾病的干预必然需要多维度综合措施，包括生活方式改善、药物治疗等多个方面。但预防是其中至关重要的环节，我们的研究已证实，通过调节肠道微生态可以有效预防MASLD的发生，这类产品未来在全球范围内具备广阔的应用潜力。

《国际肝病》

合生元预防MASLD的关键效果指标有哪些？具体结果如何？

张赛赛博士：我们通过几类核心指标全面评估合生元的干预效果，包括肝功能指标、肝脏病理特征及肠道屏障功能等。研究结果显示，预防组小鼠接受合生元干预后，血清甘油三酯、胆固醇、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平均显著下降；肝脏病理染色结果表明，肝脏脂肪变性程度明显减轻；同时，肠道通透性也得到显著改善。但治疗组小鼠肝脏脂肪变性等核心病理指标的改善效果非常有限。这一结果清晰提示，合生元在MASLD的早期预防阶段具有更高的干预价值，而在疾病形成后的治疗效果则相对有限。

《国际肝病》

该项研究的发现给我们哪些启示？您认为好的日常膳食习惯能否达到预防MASLD的作用？

张赛赛博士：这项研究带来的核心启示是，对MASLD的微生态干预不应局限于单一益生菌，而应拓展到 “益生菌+菌群相关代谢物”的协同搭配模式，通过多组分的互补作用提升干预的针对性与有效性。

关于日常膳食习惯的作用，合理的膳食结构确实能在一定程度上降低MASLD的发生风险，但仅靠膳食干预往往不够精准。如果能搭配代谢组干预（如本研究中的合生元），可以更有方向性地改善脂肪代谢相关问题，干预效果会更显著。

《国际肝病》

肝肠脑轴是当前的研究热点，且肝纤维化等疾病也与肠道微生态密切相关。想请您分享一下，后续是否会拓展研究方向，将肝肠脑轴纳入其中？有没有相关后续计划？

司徒伟基教授：将肝肠脑轴纳入研究范畴是一个极具挑战的课题。肠道微生态研究确实具有广阔前景，但必须明确清晰的研究方向，因为基础研究中观察到的结果，要转化为临床可应用的成果，面临着巨大的挑战。我们一直关注到，肠道微生态可能与多种非肝脏疾病（如抑郁、肥胖等）存在关联，但这些关联多为相关性，是否存在直接的因果关系，才是研究的核心关键。很多时候两者可能只是间接关联，而非直接因果。因此，这一领域仍有大量研究空间，但必须制定清晰、严谨的研究方向，才能获得有价值的研究结果。

《国际肝病》

最后，请您和我们分享一下此次参加AASLD的收获和感想？

张赛赛博士：这是我第一次线下参加AASLD大会，此次参会收获远超预期。首先非常感谢司徒伟基教授的悉心指导，我们的合生元研究不仅获得了大会研究者奖，更得到了全球肝病领域专家的认可。此外，通过聆听来自世界各国专家的报告，我深刻意识到跨学科合作与微生物干预领域的巨大发展潜力。未来，我们将继续聚焦微生物干预与肝脏疾病的关联研究，探索更多潜在的研究方向与应用价值。

专家简介

司徒伟基 教授

中国香港大学

教授，医学博士，肠胃肝脏科专科医生，现为香港大学内科学系肠胃肝脏科临床教授，肝病研究国家重点实验室（香港大学）主要研究员，香港大学深圳医院消化内科教研主管及主任医师，港大医学院助理院长（跨领域协作）。根据《科睿唯安》，司徒教授自2020起每年名列全球学者前1%，他发表的多于300份论文，是在多份高影响力的国际性期刊刊登，包括以第一或通讯作者身份的Lancet，Journal of Clinical Oncology、Lancet Global Health、Journal of Hepatology、Gut、Hepatology等。司徒教授的研究大多与慢性肝病有关，特别是病毒性肝炎、脂肪肝和肝癌。