问题一：非布司他和别嘌醇，二者作用机制有什么不同？谁的降尿酸效果更好？

回复：二者都能抑制尿酸生成，但由于二者化学结构不同，作用机制有一定差异。

别嘌醇，是次黄嘌呤类似物，活性代谢产物氧嘌醇，是黄嘌呤类似物。别嘌醇及氧嘌醇，均可通过抑制还原型黄嘌呤氧化酶，减少尿酸的合成。

非布司他的化学结构不类似嘌呤或嘧啶，与别嘌醇不同，既可抑制还原型黄嘌呤氧化酶，也可抑制氧化型黄嘌呤氧化酶，阻断了尿酸生成的最终步骤。

因此，非布司他抑制尿酸合成的作用，大于别嘌醇。但是，临床上选择药物并非单纯看降尿酸效果，还要考虑药物是否安全、是否最适合患者，需要综合患者情况考虑，结合患者肝肾功能、有无心血管疾病病史等情况综合决定。

问题二：非布司他和别嘌醇，分别最适合哪些高尿酸人群？

回复：二者都是指南推荐的一线降尿酸药物。

相对于别嘌醇而言，非布司他主要通过肝脏代谢清除，因此非布司他在肾功能不全及肾移植患者中表现出较高的安全性，非布司他更适合肾衰竭或肾移植的患者。

此外，在慢性肾脏病（CKD）1~3 期中，非布司他降尿酸的效果及安全性优于别嘌醇，在这部分群体中，非布司他可考虑作为首选降尿酸方案。

美国食品药品监督管理局（FDA）针对非布司他引发的心血管及全因死亡风险曾发布了相关警示。我国多部指南或共识也明确指出：合并有心血管疾病的老年群体应慎用非布司他。若使用非布司他，使用过程中应密切观察心功能。因此别嘌醇更适合合并有心血管疾病的中老年群体。

不过，别嘌醇有个大问题，它可能会引发致命的剥脱性皮炎等超敏反应综合征。这里有个关键点，如果体内有HLA-B5801这种基因（也就是基因检测呈阳性），就更容易对别嘌醇产生超敏反应。咱们中国汉族人里，有6％到8％的人携带这种基因，而白人只有2％。所以，建议咱们中国人在用别嘌醇之前，先做个HLA-B5801基因检测，要是检测结果是阳性，那就千万别用别嘌醇，而是选择非布司他。

问题三：高尿酸长期吃非布司他或别嘌醇，什么时候可以停药？

回复：由于高尿酸血症会引发肾损伤、代谢紊乱导致心血管风险增加，对于那些长期靠吃非布司他或者别嘌醇来控制痛风的病友们，目前医学上还没有一个大家都认可的停药标准，一般来说，医生会建议大家长期吃，甚至可能要一辈子都吃降尿酸的药。因此，不要轻易停药。

不过呢，也有特殊情况。要是你吃的降尿酸药剂量很小（就是正常剂量四分之一到一半的样子），而且连续3个月检查，血尿酸水平都达标（不超过360微摩尔每升），或者至少有两次检查出血尿酸低于240微摩尔每升，同时你还一直保持着健康的生活习惯，那就可以试着医生指导下停药看看。但停药后，还得定期去查查血尿酸水平，看看是不是还稳定。

再看看美国医师协会2016年的指南，认为说现在还没有足够的证据来确定什么时候可以停降尿酸的药。不过有一项研究说了，要是没有痛风症状，而且血尿酸水平连续5年都低于416微摩尔每升（也就是7毫克每分升），并且每年查都低于这个值，那就可以试着停药了。

问题四：吃非布司他或别嘌醇，需要注意和哪些药物有相互作用？

回复：别嘌醇和非布司他这两种药，都属于能抑制黄嘌呤氧化酶的药物。要是它们和那些需要靠黄嘌呤氧化酶来代谢的药物一起用，比如茶碱、氨茶碱，还有硫唑嘌呤、巯嘌呤这些，就可能会产生比较明显的相互影响，让药效发生变化或者增加不良反应的风险。

这里要特别给大家提个醒：

别嘌醇要是和阿莫西林一起用，出现皮疹的可能性会大大增加；要是和卡托普利一起用，曾经有过引发致命性的Stevens - Johnson综合征的病例报道，这种综合征很危险，大家用药时一定要多留意。

问题五：长期吃非布司他或别嘌醇，如何预防肝功能损伤等副作用？

回复：1、保证充足饮水

别嘌醇和非布司他虽不增尿液尿酸浓度，但会提高次黄嘌呤和黄嘌呤浓度，易致黄嘌呤结石，服药期间也需增加饮水量，养成定时喝水习惯。

2、定期检测肝功能

别嘌醇、非布司他均有肝损伤报道，肝脏受损时，身体会出现全身乏力、食欲不振、厌油腻、尿色深黄等症状。一旦出现这些情况，不要拖延，要马上去医院就诊，以便及时发现问题并治疗。

3、留意皮疹情况

别嘌醇可能引发致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征，皮疹常是严重过敏反应的预警信号。服药期间要密切关注皮肤，若出现皮疹，无论轻重，都应立即停药并尽快就医。

4、警惕心血管事件

非布司他会增加心血管事件风险。用药时若出现胸部疼痛、呼吸急促、心跳异常、头晕、说话困难、突然剧烈头痛等症状，可能是心血管事件发作，必须马上就医，争取在短时间内得到有效治疗，降低身体损害。