很意外，儿子大学里谈了一个女朋友，徐女士和她的丈一直没见过。最近在他们的逼迫下，

很意外，儿子大学里谈了一个女朋友，徐女士和她的丈一直没见过。最近在他们的逼迫下，儿子终于把女朋友带回了家。全家都本来挺高兴的，但当门一开，所有人都被吓了一跳。女孩的头发竟然是全白的！起初，大家都以为这是女孩跟随时尚的潮流，染的白色头发。但等她走后，徐女士才从儿子口中得知，这不是染发，而是因为白化病。   徐女士和丈夫对这种病一无所知，最担心的就是这种病会不会遗传给未来的孙子。   白化病（Albinism）是一种遗传性疾病，表现为皮肤、头发和眼睛缺乏黑色素。它是一种由于多个基因突变导致的疾病，其中最常见的是眼皮肤白化病（Oculocutaneous Albinism, OCA）。OCA主要影响皮肤、头发和眼睛的色素沉着，使患者呈现出非常明显的浅色外观，同时伴有视力问题。   在2020年，德国的研究团队在《Human Genetics》期刊上发表了一篇名为《A multilayered approach to the analysis of genetic data from patients with albinism》的研究，该研究通过多层次的方法分析白化病患者的基因数据，提高了诊断的准确性和理解疾病的遗传机制。研究强调了稀有变异和常见变异的联合分析，以及基因型分相信息的重要性。   研究集中在检测和分类相关基因中的稀有单核苷酸变异（SNVs）和拷贝数变异（CNVs）。使用美国医学遗传学和基因组学学会（ACMG-AMP）的标准对变异进行评分，并将其归类为良性、可能良性、不确定意义、可能致病和致病五类。   针对TYR基因（编码酪氨酸酶）的常见变异进行分析，这些变异与较温和的白化病形式相关。特定TYR变异的单倍型（例如TYR c.[-301C;575C>A;1205G>A]和TYR c.[-301C;575C;1205G>A]）在欧洲人群中的频率分别为约1%和0.3%，这些变异的存在可以支持白化病的基因诊断，特别是在较温和的病例中。   研究强调了获得基因型分相信息的重要性，以便准确分配变异到相应的父母染色体上。这对确定突变的遗传来源和进行准确的遗传咨询至关重要。   该研究通过对17位匈牙利白化病患者的基因分析，揭示了一种新型、未报道的稀有变异（N687S）存在于TPCN2基因中。该变异携带者包括一名15岁的白化病患者和其无临床症状的母亲。分离分析和体外功能实验表明，该变异并非单一致病因素，而是与OCA2蛋白的R305W变异共同作用导致白化病。这说明白化病的遗传机制可能涉及多基因相互作用，而不仅仅是单基因突变。   白化病的病因是由于与黑色素生成有关的基因发生突变。常见的基因包括TYR（酪氨酸酶基因）、OCA2、TYRP1（酪氨酸酶相关蛋白1基因）和SLC45A2等。这些基因的突变会导致黑色素生成减少或缺乏，结果就是患者的皮肤、头发和眼睛呈现出非常浅的颜色。   TYR基因的特定单倍型（如TYR c.[-301C;575C>A;1205G>A]）对白化病的发生有显著影响。即使是一些常见的变异，当它们以特定组合形式存在时，也可能会导致疾病的发生。这说明，除了罕见的、高穿透性的突变外，常见变异的组合也在白化病的遗传中扮演了重要角色。   对于徐女士最关心的遗传问题，白化病通常是常染色体隐性遗传。这意味着如果孩子从父母双方各继承一个突变基因，就有可能患病。如果只有一个突变基因，则为携带者，不表现出症状。遗传咨询可以通过基因检测确定父母双方是否为携带者，并评估后代的患病风险。   如果徐女士的儿子和女朋友都携带白化病相关基因的突变，则他们的后代有25%的概率患病，50%的概率为携带者，25%的概率为正常。如果他们的基因检测结果显示只有一方是携带者，则后代患病的概率非常低，仅为携带者。    参考文献 A multilayered approach to the analysis of genetic data from patients with albinism, Human Genetics, 2020. Genetic analysis of albinism caused by compound heterozygous mutations of the OCA2 gene in a Chinese family, Hereditas, 2021. Oculocutaneous albinism, Orphanet Journal of Rare Diseases, 2021.